最新一期的Science又出现一篇有机方面的文章，这次是Stanford的Paul A. Wender。Wender在全合成和方法学两方面造诣都很深。[4+4], [4+2], [5+2], [6+2], [5+2+1], [2+2+1], [4+2+2], and [6+1] 等环加成，与Trost齐名。全合成方面也很出名，特别是利用三元环的开环，合成了很多复杂的萜类化合物。好像还整出了个step economy的概念，与Trost的atom economy相映成趣。
这篇文章主要发展了一条可以克级制备Prostratin和DPP（两种很有希望的治疗晚期艾滋的先导化合物， Adjuvant Leads Against Latent HIV）及其类似物的路线。Prostratin是天然产物，但产量极低，0.2 to 52 ug/g，无法满足进一步研究的需要。而它的一个类似物Phorbol可以公斤级的分离得到，而且已经商品化。所以Wender发展了一条从phorbol制备Prostratin和DPP的路线。
仔细观察phorbol与Prostratin，事实上，Prostratin是12位去羟基，13位羟基酰化的phorbol，但直接用经典的Barton脱羟基化，会导致三元环开环。
所以作者采取了一条迂回的路线，先脱羟基，开环，再关环的策略。只用了四步就合成了Prostratin和DPP（from crotophorbolone，phorbol的降解产物。
同时作者还合成了两个类似物，为日后的SAR的研究铺平了道路。
纵观全文，不禁会产生一个疑问，为什么这篇文章可以发Science？我思考了了很久也没找到答案。他的四步法虽然简洁，但收率不高7-16%。而且很难工业化，Pb(OAc)4易爆，水合肼剧毒，最后一步用UV照射，每步都要柱层析分离。最多只能为临床前研究提供足够的样品。
Why Science? 难道就因为他是Wender?
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本帖最后由 yushouyun 于 2008-7-15 07:10 编辑 ]
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